岛津应用：阿扎那韦中间体中杂质的离子阱飞行时间质谱定性检测

抗HIV作用的蛋白酶抑制剂阿扎那韦是目前世界上主要的抗艾滋病药物，具有持续强效抑制艾滋病病毒、低耐药、用药方便、对脂肪代谢副作用小的特点，2006年销售额达到32.26亿美元，仅在美国就已有约13万名患者接受这种药物的治疗。阿扎那韦药品目前仍属于保护药品，由施贵宝公司掌握，只少数几家制药公司生产。阿扎那韦的预计于2011年到期，届时随着药品的失效，仿制药生产厂家将大量出现，对中间体的需求也将成倍增长。出于对用药安全的考虑，原料药中超过0.1%含量的杂质都要进行定性。液质联用技术是药物杂质检测的*的手段。在各种质谱仪中，离子阱飞行时间质谱由于既具备多级质谱功能（最多到10 级），又具备高分辨率和高质量数准确度，因此特别适合于同时对多种微量成分进行准确的定性和定量分析。

本文使用岛津离子阱飞行时间质谱（LCMS-IT-TOF）定性检测出了阿扎那韦中间体中的四种杂质。药物中间体在合成过程中原料已知，反应步骤已知，因此生成产物的元素组成已知。所以杂质的分子式预测较简单，用一般的高分辨质谱都能满足要求。但是对于杂质结构推断来说，仅仅使用二级质谱功能并不能很好地满足要求。因为仅仅依靠二级质谱并不能给出清晰的离子裂解规律，在二级质谱图上前体离子和子离子之间的关系不明晰，对于依靠裂解规律来推断结构的过程就会产生不利影响。而离子阱飞行时间质谱的MSn功能和每一级都具备高质量数准确度的特点就可以很好地描述裂解规律并推导出结构式，是药物杂质定性分析的强有力工具。